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新進(jìn)展 | 發(fā)現(xiàn)口腔癌侵襲前沿的“轉(zhuǎn)移高能領(lǐng)航員”

發(fā)布時(shí)間:2024-06-04 瀏覽次數(shù):
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口腔鱗狀細(xì)胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma, OSCC)是最常見的頭頸部惡性腫瘤,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是引起預(yù)后不良首要因素?,F(xiàn)有研究表明,腫瘤組織的侵襲前沿細(xì)胞可能是引導(dǎo)腫瘤進(jìn)展的領(lǐng)航員,而這種引領(lǐng)作用也需要機(jī)體不斷提供能量作為持續(xù)動(dòng)能。但侵襲前沿的腫瘤細(xì)胞獲取更多能量的方式和機(jī)制目前尚不清楚。

近日,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤外科團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),腫瘤前沿區(qū)細(xì)胞通過促進(jìn)鈣離子內(nèi)流進(jìn)而提升自身葡萄糖攝取能力,增強(qiáng)代謝水平,獲取額外能量供應(yīng),從而推動(dòng)腫瘤的惡性進(jìn)展及轉(zhuǎn)移。

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該研究首先使用空間代謝組學(xué)和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué),明確了腫瘤前沿細(xì)胞的代謝異質(zhì)性,進(jìn)而發(fā)現(xiàn)“前沿區(qū)細(xì)胞”失活RRAD介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平上升,激活細(xì)胞核內(nèi)CAMKIV-CREB1通路,上調(diào)GLUT3表達(dá),促進(jìn)自身葡萄糖攝取能力,為引領(lǐng)腫瘤惡性進(jìn)展提供額外的能量支持。

進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn),一種名為 “GLUT inhibitor-1”的藥物能夠有效干擾腫瘤“前沿區(qū)細(xì)胞”葡萄糖代謝,造成能量缺口,使“前沿區(qū)細(xì)胞”喪失高能優(yōu)勢,抑制口腔癌進(jìn)展。

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研究相關(guān)成果發(fā)表在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域期刊《Cell Death & Disease》(中科院一區(qū),IF=9.0)。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院博士研究生程傲銘和青年科技創(chuàng)新人才徐橋石主治醫(yī)師為該論文共同第一作者,口腔頜面頭頸腫瘤外科馮芝恩教授和韓正學(xué)教授為通訊作者。

主要作者

簡介

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程傲銘

共同第一作者

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤外科博士研究生,導(dǎo)師韓正學(xué)教授。以第一作者和共同第一作者發(fā)表SCI論文5篇,獲批實(shí)用新型專利1項(xiàng),曾獲中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔頜面-頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì)“優(yōu)秀青年醫(yī)師獎(jiǎng)”、京津冀口腔頜面外科學(xué)術(shù)會(huì)議自由發(fā)言三等獎(jiǎng)、首都醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)生及國家獎(jiǎng)學(xué)金等榮譽(yù)。

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徐橋石

共同第一作者

博士,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院青年科技創(chuàng)新人才,口腔頜面頭頸腫瘤外科主治醫(yī)師,從事口腔鱗癌的臨床診治及基礎(chǔ)研究。

曾獲中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔頜面-頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì)“最佳青年醫(yī)師獎(jiǎng)”,中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔頜面外科專業(yè)委員會(huì)“邱蔚六杯”希望獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)及國家獎(jiǎng)學(xué)金、北京市優(yōu)秀畢業(yè)生、上海交通大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)生等榮譽(yù)稱號(hào)。入選北京市醫(yī)管中心2023年度“青苗”人才計(jì)劃。以第一及共同第一作者身份發(fā)表10余篇SCI論文,累計(jì)影響因子超過50分,被引次數(shù)超過200次,主持北京市自然科學(xué)基金1項(xiàng)。

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馮芝恩

通訊作者

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤外科副主任、外科黨支部書記,教授、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師。

長期從事口腔頜面頭頸腫瘤的相關(guān)臨床及基礎(chǔ)研究工作,入選北京市科技新星,北京市健康科普專家,首都百佳青年醫(yī)生,東城區(qū)優(yōu)秀人才等?,F(xiàn)任中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔頜面外科專委會(huì)委員、中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔頜面頭頸腫瘤專委會(huì)委員、中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)顱底外科分會(huì)委員、北京口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔頜面外科專委會(huì)常委等。累計(jì)主持國家及省部級(jí)課題14項(xiàng),發(fā)表Q1區(qū)英文論著20余篇。參編《口腔科學(xué)》、《口腔解剖生理學(xué)》等多部教材。

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韓正學(xué)

通訊作者

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院口腔頜面外科教研室主任,口腔頜面頭頸腫瘤外科名譽(yù)主任,教授、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師,國際牙醫(yī)學(xué)院院士,享受國務(wù)院政府特殊津貼專家。

現(xiàn)任中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔頜面外科專委會(huì)副主任委員、口腔頜面修復(fù)專委會(huì)副主任委員,中國醫(yī)促會(huì)顱底外科專業(yè)委員會(huì)副主任委員,中國抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤外科專委會(huì)常委,北京口腔醫(yī)學(xué)會(huì)頜面外科專委會(huì)候任主任委員等。

長期從事口腔頜面外科醫(yī)療,教學(xué)以及科研相關(guān)工作。累計(jì)發(fā)表論文100余篇,參編專著5部。主持國家自然科學(xué)基金、科技部及省部級(jí)課題10余項(xiàng)。以主要完成人獲2019年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。