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科學家解析結腸癌抑制因子

作者:admin 來源:科技網(wǎng) 發(fā)布時間:2014-12-27 瀏覽次數(shù):
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  近日來自武漢大學基礎醫(yī)學院和美國M.D.安德森癌癥中心的科學家們,在新研究中解析了IL-17細胞因子家族成員IL-17F對于結腸癌發(fā)生發(fā)展的影響及其分子機制。相關研究論文發(fā)布在4月11日的《公共科學圖書館—綜合》(PLOS ONE)雜志上。

  來自武漢大學基礎醫(yī)學院的童瓚(音譯,Zan Tong)和美國M.D.安德森癌癥中心的華人科學家董晨教授為這篇文章的共同通訊作者。后者早年畢業(yè)于武漢大學,赴美留學時師從美國科學院院士Max Cooper教授(首個發(fā)現(xiàn)B細胞的科學家),董晨教授現(xiàn)任M.D.安德森癌癥中心免疫系正教授。武漢大學為該篇論文的第一完成單位。

  Th17作為一種近年來被發(fā)現(xiàn)的在炎癥性疾病和自身免疫疾病中起主導作用的效應T細胞,其產(chǎn)生的特征性細胞因子白介素17 (IL-17)越來越廣泛地受到關注。迄今為止,已發(fā)現(xiàn)了六個IL-17家族成員IL-17 A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(亦命名為IL-25)和IL-17F,以及五個IL-17受體(IL-17RA-IL- 17RE)家族成員。其中IL-17F與IL-17A具有最高同源性。有研究證實IL-17F在免疫反應中發(fā)揮多重功能。過去的研究表明IL-17A在癌癥形成中發(fā)揮重要作用,然而對于IL-17F是否也在腫瘤形成中起作用卻并不清楚。

  在這篇文章中,研究人員證實IL-17F表達于正常人類結腸上皮細胞中,然而在結腸癌組織中IL-17F的表達顯著減低。為了進一步檢測IL-17F 在結腸癌中的作用。研究人員對IL-17F過表達的結腸癌細胞系和IL-17F缺陷小鼠進行了研究。研究人員在小鼠實驗中證實相比于移植到小鼠體內的對照組細胞,轉染IL-17F的結腸癌細胞生長顯著減慢。IL-17F基因敲除小鼠在接受結腸癌細胞移植后腫瘤數(shù)目和腫瘤體積相較于野生型對照組大大增高。這些結果表明IL-17F在結腸癌形成中發(fā)揮了重要的抑制作用。在IL-17F過表達的腫瘤中,研究人員未發(fā)現(xiàn)白細胞滲出發(fā)生顯著改變,然而卻證實VEGF 水平和CD31+細胞出現(xiàn)下降。在IL-17F缺陷結腸癌小鼠組織中VEGF水平則顯著增高。

  新研究結果表明IL-17F在結腸癌形成中發(fā)揮了保護性功能,而這一作用或有可能是通過抑制腫瘤血管形成而實現(xiàn)的。